"한약 조성물 hEIF, 성조숙증 치료 효과 있다"

[이데일리 이순용 기자]박승찬 하이키한의원 원장(한의학 박사), 이혜림(대전대 대전한방병원 소아과교수) 연구팀은 국내 연구로는 최초로 성조숙증 동물모델을 이용해 ‘여성호르몬 억제를 위한 한약 조성물(hEIF)‘의 성조숙증 치료 효과에 대한 연구 논문을 국제학술지 Integrative Medicine Research에 ‘Effects of Estrogen Inhibition Formular Herbal Mixture for Danazol-induced Precocious Puberty in Female Rats: An Experimental Study with Network Pharmacology(다나졸로 유도된 성조숙증 암컷 쥐에 대한 여성호르몬 억제 한약 조성물의 효과; 네트워크 약리학을 사용한 실험적 연구)’ 라는 제목으로 내년 3월 발표할 예정이다.

박승찬 박사와 이혜림 교수 연구팀은 2017년에 세계 최초로 한약 추출물인 hEIF(herbal Estrogen Inhibition Formulae)의 성조숙증 예방적 치료 효과에 대한 연구결과 담은 ‘성조숙증에 대한 인진과 의이인을 포함한 난포 자극 호르몬 억제 제제의 예방 효과 및 안전성에 대한 연구 : 암컷 쥐를 이용한 실험 연구’를 발표한 바 있으며, 올해 초에는 한약을 이용해 특발성 중추성 성조숙증 여아들에 대한 장기 치료 효과를 객관적으로 평가한 논문 “Herbal medicine (Jogyeongseongjang decoction) for precocious puberty girls: a retrospective study”를 국제학술지에 발표한 바 있다.

박승찬 연구팀은 여성호르몬 억제 한약 조성물(EIF 조성물)의 성조숙증 치료 효과를 규명하고자 국내 최초로 성조숙증 유발 동물 모델 실험을 하였고, 그 내용을 국제학술지에 발표를 할 예정이다. 논문에는 EIF 조성물의 성조숙증 치료 효과에 대한 유효성, 효과 기전, 네트워크 약리학 연구 등이 포함되었다. EIF 조성물은 다나졸로 유발된 성조숙증 생쥐 모델의 혈청 ALP, E2, LH 및 FSH의 증가를 억제시켰을 뿐만 아니라 GnRH, Netrin 1 및 UNC5C의 유전자 mRNA 발현을 감소시켰다. 또한 장기 안전성 평가에서도 이상이 없는 것으로 확인되었다.

여아의 성조숙증은 만 8세 이전에 성호르몬(에스트로겐, 난포자극호르몬, 황체형성호르몬)의 분비로 인해, 가슴 몽우리 등의 사춘기 이차성징이 발달하는 질환이다. 성조숙증은 정서적, 심리적 발달에도 영향을 줄 뿐만 아니라, 키 성장을 방해하는 가장 대표적인 질환이 되고 있다. 성조숙증이 있었던 아이들은 또래보다 10cm 이상 작아질 수 있다고 알려져 있다.

건강보험심사평가원의 자료에 의하면 성조숙증 치료를 받는 소아청소년은 2015년 7만5,945명에서 2019년 10만8,576명으로 매년 크게 증가하고 있다. 2019년 성조숙증 치료를 받은 여아는 9만5,900명으로 전체 성조숙증 치료 아동의 90%에 해당한다. 성조숙증 치료를 받는 소아청소년이 매년 크게 증가하고 있기 때문에, 안전하고 효과적인 예방 및 치료법에 대한 사회적 요구가 높아지고 있다.

이번 연구의 핵심은 성조숙증 치료에 대한 한약의 치료 기전 및 안전성을 확인하기 위한 것이었다. 이전의 연구들은 일반적인 생쥐를 대상으로 했다면, 이번 연구는 성조숙증이 유발된 생쥐를 대상으로 했다는 점에서 큰 차이가 있다. 또한 장기 안전성 평가를 시행해서 성체가 된 생쥐의 성호르몬, 생식기 발달 상태를 확인하여 안전성을 확인하였다. 성조숙증 여아의 경우, 사춘기 발달 초기에 성선자극호르몬인 LH, FSH 증가가 확인되는데, 성조숙증 치료를 위해서는 이 성선자극호르몬의 분비를 적절하게 억제할 필요가 있다. 그래서 성조숙증을 유발시킨 생쥐의 호르몬 분비 억제와 사춘기 지연 효과를 확인하는 것이 이번 연구의 핵심이었다.

또한 생물정보학 데이터베이스와 네트워크 약리학 플랫폼을 이용하여 EIF의 활성성분과 생물학적 표적을 예측한 결과 EIF의 효과가 시상하부-뇌하수체-성선 축의 조절과 밀접히 연관된 생물학적 경로를 통해 나타난다는 것을 확인할 수 있었다.

이번 논문 발표에 대해 박승찬 한의학 박사는 “이번 연구를 통해 성조숙증 치료 한약의 효과를 좀 더 객관적이고 과학적으로 검증할 수 있게 되었다. EIF 가 성조숙증 치료에 대한 효과적인 대안이 될 수 있을 것이라 생각한다”고 강조를 했다.

공동연구자인 이혜림 교수는 “이번 연구에서 성조숙증 치료 한약이 GnRH의 분비를 억제한다는 것을 확인할 수 있었다. 이를 기반으로 새로운 성조숙증 치료제를 연구 개발하는 계기가 될 것으로 생각된다”라고 하면서, 향후 한약을 이용한 성호르몬 억제 및 성조숙증 치료제에 대한 임상 연구를 계속할 뜻을 밝혔다.