국내연구진 "알츠하이머 원인 단백질 타우의 새로운 기능 규명"

최명철 KAIST 바이오 및 뇌공학과 교수

[이데일리 오희나 기자] 국내 연구진이 알츠하이머의병의 원인 단백질로 알려진 타우(tau) 단백질이 미세소관 사이의 힘을 조절하는 작동원리를 최초로 규명했다.

미세소관(微細小管 , microtubule)은 세포골격을 이루는 구성성분으로 지름이 25 나노미터로 미세하며 세포분열, 세포 속 물질수송 등의 세포 과정에 관여한다.

한국연구재단은 KAIST 바이오 및 뇌공학과 최명철 교수와 미국 UCSB 물리, 재료, 생물학과 공동연구팀이 알츠하이머의 원인인 타우 단백질 프로젝션 영역이 미세소관 사이의 힘을 조절하는 작동원리를 규명했다고 16일 밝혔다.

연구 결과는 미국국립과학원회보(PNAS) 11월 5일자 온라인판에 게재됐다.

미세소관(microtubule)은 신경세포인 뉴런에서 세포 물질을 수송하는 튜브 형태의 단백질로써 굵기가 25nm에 불과한 ‘세포 속의 고속도로’다.

타우(tau)는 미세소관을 결합시키고 붕괴를 막아 신경세포의 안정성을 유지하는 단백질이다. 알츠하이머병은 타우가 분리된 미세소관의 구조적 안정성이 저하되면서 신경세포에서의 신호전달이 제대로 이뤄지지 않아 생기는 대표적 뇌신경 질환이다.

인체의 타우 단백질은 모두 6 종류로 각각 미세소관과 결합하는 바인딩 영역(binding region)과 결합하지 않고 바깥쪽으로 돌출한 프로젝션 영역(projection region)으로 구성되는데, 프로젝션 영역은 짧은 것, 중간 것, 긴 것 세 가지 종류가 있으며 그 기능에 대해서는 알려진 바가 별로 없다.

연구진은 소의 신경세포에서 정제한 튜불린으로 성장시킨 미세소관을 폴리에틸렌글리콜에 담아 폴리에틸렌글리콜의 농도를 조절하면서 다양한 세포 물질로 차 있는 세포의 복잡도(crowding) 환경과 비슷하게 만들었다.

튜불린(tubulin)은 미세소관을 만드는 기초 단위의 단백질. 튜불린이 모여 프로토필라멘트(protofilament)를 형성하고 이것이 모여 튜브구조의 미세소관을 만든다.

폴리에틸렌글리콜의 농도를 높일수록 미세소관에 가해지는 힘의 크기가 커진다. 이 힘이 임계값을 넘어서면 미세소관 구조가 변형되기 시작한다. 하지만 타우 단백질이 결합할 경우 미세소관의 변형이 감소하는데 특히 프로젝션 영역의 길이가 긴 타우 단백질의 경우 미세소관의 변형이 완전히 사라짐을 가속기 X-선 산란장치를 통해 확인했다.

지금까지 그 기능이 베일에 싸여 있던 타우 단백질의 프로젝션 영역이 미세소관 사이에 작용하는 힘을 완충하는 범퍼 역할을 함으로써 안정성을 유지하는 조절 장치의 역할을 한다는 사실을 세계 최초로 밝혔다.

향후 타우 단백질과 미세소관 사이의 구조적 상호작용에 대한 지속적인 연구를 통해 암 및 알츠하이이머, 파킨슨병 등 뇌질환을 극복하는 결정적인 열쇠를 찾는데 기여할 것으로 기대된다.

최명철 교수는 “지금까지 그 기능이 베일에 싸여있던 타우의 ‘프로젝션(projection) 영역’이 사실은 미세소관의 안정성을 유지하는 조절 장치의 역할을 한다는 새로운 발견으로, 뇌질환 연구의 새로운 전기를 마련했다”고 이 연구의 의의를 밝혔다.

한편, 이번 연구는 미래창조과학부와 한국연구재단이 지원하는 소규모탐색연구지원사업(SGER: Small Grant for Explratory Research)을 통해 수행했다.

가속기 X-선 산란장치를 이용하고 세포 내부의 복잡도 유사 환경을 구현하는 실험을 통해 타우가 결합된 마이크로튜불의 구조와 상호작용을 측정.