분당차여성병원 박현ㆍ권아영 교수팀, ''NK세포를 활성화시키는 ULBP1 단백질이 생존률 향상에 기여
NK세포 활성화시키는 ULBP1 단백질 발현 높을수록 난소암 재발 위험도 낮아
[이데일리 이순용 기자]차의과학대학교 분당여성차병원(원장 이상혁) 부인암센터 박현 교수, 병리과 권아영 교수와 차 의과학대학교(총장 김동익) 의학과 이지훈 박사 연구팀은 난소암 환자의 조직을 떼어내 분석한 결과 NK세포를 활성화시키는 ULBP1 단백질 발현이 높을수록 생존율이 높다는 연구 결과를 최근 발표했다. 이번 연구는 ‘연세의학저널(YMJ)’ 최근호에 게재됐다.
NK(자연살해) 세포는 암세포에 면역 감시를 담당하는 주요 세포다. NK 세포는 암세포 표면 활성인자에 의해 자극을 받아 활성화되고, 활성화된 NK 세포는 암세포를 살해한다.(그림) 난치성 암인 난소암은 현재까지 NK세포 및 관련 분자생물학적 요인이 임상적으로 미치는 영향이 명확히 밝혀지지 않고 있다.
 | NK세포의 암세포에 대한 면역감시 (모식도).
NK 세포의 억제 수용체와 활성 수용체가 NK 세포의 활성도를 조절한다. 정상세포에서는 억제 수용체 및 MHC I class 등으로 NK 세포가 비활성화 상태이다. 그러나 종양세포에서 활성 리간드가 발현되고, 억제 리간드와 MHC I class 의 발현이 감소할 수 있다. 활성 리간드가 NK 세포의 활성 수용체에 결합하면, NK 세포가 세포독성을 가지게 되어 종양세포를 제거한다. |
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분당차여성병원 박현ㆍ권아영 교수팀은 난소암 환자 79명을 대상으로 난소암 조직을 떼어 NK 세포 주요 활성화 수용체인 NKG2D와 결합하는 MICA/B, ULPB1, ULPB3 등의 발현 정도를 분석했다. 그 결과 ULBP1 발현이 높은 환자는 낮은 환자에 비해 난소암 재발 위험이 26.3%P 낮은 것으로 나타났다. 생존분석에서도 나이와 항암저항성과 함께 ULPB1의 발현 정도가 생존율과 관련 있음을 확인했다.
또 난소암 중 가장 예후가 좋지 않은 고등급장액성 선암 조직으로 NK 세포 분포도를 확인한 결과 NK 세포가 발견된 환자군은 재발되지 않았다. NK 세포가 발견되지 않은 환자군은 54.3%가 재발됐고, 30.1%가 난소암으로 사망했다.
분당차여성병원 부인암센터 박현 교수는 “최근 암 치료에 표적요법 등 다양한 새로운 치료가 적용되고 있지만 난소암은 여전히 치료가 어렵고 치료 반응을 예측하기도 쉽지 않다”며 “이번 연구를 통해 난소암에서 NK 세포의 역할과 중요성을 확인함으로써 난치성 암에서 NK 세포를 이용한 면역세포치료가 새로운 대안이 될 수 있을 것으로 기대된다”고 밝혔다.
이번 연구는 한국보건산업진흥원과 보건복지부의 지원으로 수행됐다.
